icono-default

Reacciones adversas a inmunoterapia

Oncología

Torrado Martín, Carlos 

Santos Fernández, Paloma

Núñez Jaldón, Ángela M.

La inmunoterapia se utiliza cada vez con más frecuencia como tratamiento oncológico, estos fármacos estimulan al sistema inmunitario para atacar a las células tumorales y pueden, en algunos pacientes, causar que el sistema inmunitario identifique tejidos sanos como extraños y los ataque.

Los tipos de efectos secundarios dependerá de varios factores, incluidos el tipo de inmunoterapia, la dosis, la salud previa, el tipo de cáncer y el estadiaje. La mayoría de los efectos secundarios que produce la inmunoterapia son entre leves y moderados en cuanto a su gravedad.

Puede afectar a casi cualquier órgano, algunos pacientes presentan reacciones inflamatorias por activación del sistema inmune. hay diferentes eventos adversos asociados a los diferentes medicamentos, y el tratamiento puede variar según los fármacos de inmunoterapia que haya recibido el paciente.

Los inhibidores de punto de control inmunitario bloquean las proteínas que “controla” la respuesta inmunitaria (CTLA-4, PD-1 o PD-L1), al bloquearlas se refuerza la capacidad de las células inmunitarias de atacar las células tumorales. Los órganos más comúnmente afectados produciendo síntomas no deseados son: la piel, el colon, el sistema endocrino, el hígado, los pulmones, el corazón, el sistema osteomuscular y el sistema nervioso central.

La terapia CAR-T son células T que se modifican en el laboratorio para mejorar su capacidad para reconocer y unirse a las células cancerosas y destruirlas. Estas células modificadas luego se expanden en cantidad y se vuelven a administrar al paciente mediante infusión.  En este caso el efecto adverso más frecuente es la liberación de citoquinas, que, entre otros síntomas, puede causar fiebre, taquicardia, hipotensión y erupción cutánea.

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico es de exclusión.

 

Tabla 1. Inmunoterápicos aprobados en el tratamiento de neoplasias sólidas

DIANA O TARGET NOMBRE DEL FÁRMACO INMUNOTERÁPICO
Anti-CTLA4 Ipilimumab.
Tremelimumab.
Anti-PD1 Nivolumab.
Pembrolizumab.
Cemiplimab.
Anti-PDL1 Atezolizumab.
Durvalumab.
Avelumab.

 

Tabla 2. Grados de toxicidad.

  Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4
Rash < 10 % de la superficie corporal. 10 – 20 % de la superficie corporal. > 30 % de la superficie corporal
Diarrea /colitis < 4 deposiciones al día. 4 – 6 deposiciones al día o con sangre/moco. > 7 deposiciones al día o dolor abdominal severo. Consecuencias amenazantes para la vida.
Neumonitis Asintomático. Sintomático. Síntomas severos, con necesidad de oxígeno. Compromiso respiratorio amenazante.
Neurotoxicidad

(Encefalitis, meningitis aséptica, neuropatía, Guillain-Barré…)

Síntomas leves.

Sin dificultad para ABVD.

Síntomas moderados.

Ligera dificultad para ABVD.

Riesgo vital (bajo nivel de consciencia, insuficiencia respiratoria).

Limitación de autocuidado.

Hepatotoxicidad AST/ALT x 1.25 – 2.5 LSN. AST/ALT x 2.6 – 3.5 LSN. AST/ALT x 3.6 – 5 LSN. AST/ALT x > 5 LSN.
Nefritis Incremento creatinina de 0.3 mg/dL o creatinina x 1.5 -2 LSN. Creatinina x 2 -3 LSN. Creatinina > 4 mg/dL o creatinina x 3 LSN. Consecuencias amenazantes para la vida.
Hipofisitis Asintomática. Fatiga leve. Cefalea (sin déficit visual), fatiga, cambios del humor. Síntomas de efecto masa (cefalea + déficits visuales), Hipoadrenalismo (hipotensión arterial y alteraciones electrolíticas).

LSN: límite superior de la normalidad.

 

Tabla 3. Pruebas complementarias.

 
Rash
  • Analítica urgente: HG y BQ.
Diarrea /colitis
  • Analítica urgente: BQ con perfil hepático, HG.
  • Analítica de rutina con CMV.
  • Coprocultivo, C. difficile y parásitos.
  • Analítica reglada de heces con calprotectina.
Neumonitis
  • Saturación de O2.
  • Prueba de imagen, TC preferiblemente, Rx tórax en su defecto.
  • Si ≥ G2: cultivo de esputo y cultivo de sangre.
Hepatotoxicidad
  • Considerar ecografía abdominal.
  • Analítica de rutina con virus hepatotropos y autoinmunidad.
Nefritis
  • Bioquímica sérica.
  • Análisis orina incluyendo iones.
  • Considerar pruebas complementarias para descartar otras causas: ecografía renal, etc.
Neurotoxicidad
  • Consultar con Oncología y Neurología.
Hipofisitis
  • Consultar con Oncología y Endocrinología.

 

Paciente con neoplasia sólida en tratamiento activo con inmunoterapia

 

Reacciones adversas a inmunoterapia